Investigadores de la Universidad de Chicago desarrollaron una cepa de Bifidobacterium longum que produce una molécula inmunoestimulante dentro de los tumores, logrando suprimir el crecimiento tumoral en modelos animales sin toxicidad sistémica.
Un equipo de la Universidad de Chicago ha modificado bacterias probióticas para frenar el crecimiento del cáncer de páncreas en ratones. La cepa de Bifidobacterium longum fue diseñada para producir y liberar una versión mejorada de una molécula que estimula la respuesta inmune directamente en el interior de los tumores.
Los resultados fueron publicados en la revista Science Advances. La bacteria modificada, denominada BifidoSumIL-2, contiene el gen que codifica la Super-mutante Interleucina-2 (SumIL-2), una variante de la molécula inmunoestimulante que activa preferentemente los linfocitos T efectores, encargados de atacar células tumorales, y minimiza la estimulación de linfocitos T reguladores que frenan la respuesta inmune.
La cepa se administró por vía intravenosa a ratones portadores de tumores subcutáneos y de un modelo ortotópico de cáncer de páncreas. Los análisis de distribución tisular mostraron que las bacterias modificadas solo se detectaron en los tumores, no en sangre ni en otros órganos, durante más de siete días tras la inyección. A los trece días, ninguna colonia era detectable, lo que indica su eliminación progresiva por el organismo.
La administración sistémica de BifidoSumIL-2 logró suprimir el crecimiento tumoral en varios modelos de cáncer, incluyendo tumores de páncreas, melanoma y carcinoma de colon en ratones.
Los investigadores señalaron que, a diferencia de la Interleucina-2 tradicional, que causa toxicidad sistémica y daño hepático, la versión bacteriana dirigida no produjo efectos adversos graves ni aumentos significativos en los marcadores de inflamación o daño hepático en los modelos animales. “El tratamiento con BifidoSumIL-2 logró inhibir el crecimiento tumoral sin inducir la toxicidad hepática observada con la Interleucina-2 habitual”, afirmaron los autores principales del trabajo.
El equipo también probó combinar BifidoSumIL-2 con quimioterapia, radioterapia e inmunoterapia anti-PD-L1. Los resultados mostraron que la combinación con gemcitabina o radioterapia mejoró la supervivencia y frenó aún más el crecimiento tumoral en comparación con los tratamientos individuales. Se evidenció un efecto a distancia al suprimir tumores no irradiados. “La combinación de nuestra terapia bacteriana con tratamientos oncológicos estándar produjo un efecto aditivo, realzando el control del tumor y la supervivencia en ratones”, explicó el equipo de la Universidad de Chicago.
La investigación se desarrolló completamente en modelos animales, por lo que falta comprobar la seguridad y eficacia en humanos. Los autores advirtieron que el entorno inmunosupresor del cáncer de páncreas, su escasa vascularización y el riesgo de resistencia son desafíos para futuras fases experimentales. “Nuestros resultados sugieren que usar Bifidobacterium modificadas para liberar inmunoterapias específicas dentro de tumores es una vía prometedora para transformar el tratamiento del cáncer de páncreas y otros tumores sólidos de difícil abordaje”, concluyeron los autores.